Molecular Biology of Chronic Obstructive Pulmonary Disease from the Bases to the Therapeutic Decision: A Review.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a global public health problem. It has an overwhelming prevalence, yet accepted therapies are ineffective in reducing disease progression. Bronchodilators, the mainstay of COPD treatment, only provide symptomatic relief. Therefore, in order to provide a superior approach, it is important to better understand the rationale behind therapy and the underlying mechanisms by which the inflammatory process, through various pathogenic pathways, leads to deterioration. Cigarette smoke and other pollutants/biomass fuels affect the lungs ability to counterbalance proteases and neutralize different types of stress. Even if the initial noxa is discontinued, inflammation, infection and autoimmunity promote a chronic lung inflammatory response; leading to the development of emphysema and small airway disease. This is due to continuous endogenous production of reactive oxygen species, nitrative and carbonyl stress. The process then continues into a harmful spiral and systemic disease. The objective of this paper is to offer an updated review of COPD, simplifying the integration of basic science research and introducing the concepts and evidence of therapeutic alternatives. This review discusses why some drugs have failed and which alternatives are emerging. Probably there is no unique effective therapy, but several combinations of drugs might be required to impact the different subcellular compartments and obtain a more effective therapy in COPD.

Apnea obstructiva del sueño: experiencia en el Hospital San Juan de Dios / San Juan de Dios Hospital's experience in Obstructive Sleep Apnea

Objetivos: determinar las características epidemiológicas de los pacientes estudiados por apnea obstructiva del sueño (AOS) en el Hospital San Juan de Dios, Costa Rica, de enero de 2005 a diciembre de 2011. Métodos: se trata de un estudio descriptivo-retrospectivo de los pacientes con el cuadro clínico de AOS, atendidos en Consulta Externa de Neumología del Hospital San Juan de Dios, de enero de 2005 a diciembre de 2011. La información se obtuvo de los expedientes m‚dicos, por medio de una ficha de recolección de datos. Con base en los resultados se realizó el análisis estadístico. Resultados: la población total fue de 182 pacientes, de los cuales al 88 por ciento se le diagnosticó el síndrome en estudio. El género femenino predominó en las AOS de grado leve a moderado, y el masculino, en el severo. El aumento de la edad y el índice de masa corporal correlacionaron con la mayor probalidad del diagnóstico de AOS (p<0.01>). Respecto a la comorbilidades presentes, hubo mayor porcentaje de hipertensión arterial (55,5 por ciento) y la diabetes mellitus (40.3 por ciento), independientemente del grado de severidad. Los pacientes con grado severo tuvieron mayor índice en la escala de somnolencia diurna de Epworth. No se encontró asociación significativa entre AOS y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infarto agudo al miocardio, accidente vascular cerebral y arritmia. Conclusiones: este es el primer estudio que se realiza en el país sobre esta patología. La polisomnograf¡a fue un método diagnóstico eficaz en nuestros medio y debería implementarse en otros hospitales de la seguridad social, con el fin de determinar la prevalencia del problema y ofrecer a los pacientes la terapéutica de presión positiva continua de la vía aérea. Los datos epidemiológicos obtenidos de la población, no distan de lo reportado a nivel internacional en lo que respecta a factores de riesgo y enfermedades concomitantes...

Mecanismos de acción y resistencia a glucocorticoides en asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Glucocorticoid action and resistance mechanisms in asthma and chronic obstructive pulmonary disease

El asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica son dos problemas mayores de salud: su incidencia se encuentra en aumento y representan, indiscutiblemente, una causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Los glucocorticoides se han posicionado como la droga de elección en el tratamiento de padecimientos inmunológicos e inflamatorios crónicos, como el asma bronquial y la enfermedad obstructiva crónica. Estas drogas suprimen la inflamación en múltiples vías moleculares, características que les confiere destacada eficacia. Su principal acción en dosis terapéutica se produce por la transrepresión de genes inflamatorios activos, mediante el reclutamiento y actividad de la enzima histona-desacetilasa-2 y la remodelación de la cromatina. En dosis altas, funcionan más bien como transactivadores, acetilando las histonas y estimulando la transcripción de genes antinflamatorios, y potencialmente, también de varios genes relacionados con efectos secundarios. Además, se les reconocen acciones postranscripcionales, que modifican la estabilidad de secuencias de ARN mensajero. A pesar de esto, una respuesta disminuida a los glucocorticoides se presenta en pacientes con asma severa, en asmáticos que fuman y en quienes tienen enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Varios mecanismos moleculares de resistencia a glucocorticoides han sido identificados. Se están investigando otros tratamientos antinflamatorios que permitan controlar los síntomas de estos pacientes, así como drogas que puedan revertir los mecanismos moleculares de la resistencia. Problemáticamente, estas terapias podrían ser demasiado específicas para resultar eficaces, como es el caso de los esteroides disociados, en el que es difícil separar efectos antinflamatorios y secundarios...

Enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID): (Segunda Parte) / Diffuse interstitital pulmonary disease (DIPD): (Second part)

1) I.P.F. es la responsable del 39 por ciento de lascausas de E.P.I.D. 2) En el sexo masculino la prevalencia de I.P.F. es de 31/ 100.000 y la incidencia de 27.5/ 100.000 sujetos por año. 3) En las mujeres ambos índices se reducen un 50 por ciento. 4) En este trabajo nosotros presentamos la experencia con la entidad y se hace una revisión de la literatura. 5) Ambos elementos permiten afirmar lo siguiente: A) Si la historia clínica, el exámen físico, la radiografía de Tórax convencional y las pruebas de función pulmonar la sospecha, ante una E.P.I.D., no es de I.P.F. (se sospecha por ejemplo: sarcoidosis, cáncer o infección) la conducta es hacer biopsia transbronquial con o sin H.R.C.T. B) Si la sospecha es de I.P.F. debe realizarse H.R.C.T. y ver el patrón radiológico predominante. Si el patrón es de "vidrio esmerilado" debe hacerse biopsia de pulmón (preferiblemente por tracotomía o toracoscopía). Si el resultado histológico es de D.I.P. o N.S.I.P. la conducta es usar esteroides. C)Si la biopsia muestra U.I.P. o el patrón radiológico en H.C.R.T. es predominantemente reticular es dudoso el beneficio de dosis altas de esteroides como tratamiento único. Son alternativas dosis bajas combinada con inmunosupresores, oxígeno o transplante de pulmón.

Asma resistente a esteroides: segunda parte / Corticosteroid-resistant asthma: part two

El asma bronquial es una entidad que va en aumento. Basta leer el porcentaje de artículos de Neumología que cubren el tema. Costa Rica no escapa a esta tendencia y en los últimos años han aumentado los artículos nacionales sobre el asma. Sin embargo, un tema poco conocido es el asma resistente a esteroides. Dado que la interacción de los glucocorticoides, con el receptor correspondiente es vital para intentar entender la acción de dichas drogas en asma, y dado que, también lo es, para entender el asma resistente a esteroides, nosotros procedemos a discutir los mecanismos bioquímicos e inmunológicos de dicha unión y los eventos fisiopatológicos que son necesarios para comprender la entidad. Por razones de objetivos y de espacio solo se discuten marginalmente los medicamentos que se están utilizando en esta forma compleja del asma

Actualización en los conceptos sobre la relación ventilación-perfusión / The definition the ventilation-perfusim relation

Es conocido que la gravedad causa una desigualdad de la ventilación y de la perfusión. Sin embargo, factores no gravitacionales también han sido reconocidos, aunque la contribución de cada uno de ellos no es entendida o comprendida claramente. Nosotros procedemos a realizar una discusión del tema y una revisión de la literatura

Instituto Nacional de Enfermedades del Tórax / National Institute of Thoracic Diseases

Este informe intenta justificar desde un punto de vista médico, objetivo y documentado una utopía: la necesidad de crear en Costa Rica un Instituto Nacional de Enfermedades del Tórax. La premisa de dicha necesidad que puede ser obviamente muy discutible descansa en varios hechos: la experiencia con los pacientes respiratorios, como nos imaginamos ocurre en otras especialidades, y los números cada vez más alarmantes nos indican que no solo tenemos una brecha entre lo que debe ser y lo que es la realidad, sino que dicha brecha se está ampliando. No solo en la calidad de la atención, disponibilidad de recursos, programas integrados de aprendizaje sino también en algo que en nuestro medio no es prioritario ni se le enseña al educando: la necesidad de investigar. Un país que no invierte en investigación va, siendo conservadores, al menos 30 años atrás en el conocimiento con respecto a los países que si investigan. A lo largo del documento se intenta justificar el papel de un supuesto Instituto desde el punto de vista social, de enseñanza y de aprendizaje y el papel vital que debe jugar el investigador al cuál se le asignan protocolos específicos sobre temas de interés nacional desde el punto de vista respirtatorio. Por último se discute cuáles no deben ser sobretodo los mecanismos para escoger el personal y las calidades y cualidades que la gente que maneja dicha utopía debe tener

Ketotifeno en asma / Ketotifen in asthma

El descubrimiento de Cromoglicato Disódico representa un importante progreso en el tratamiento del asma. Sin embargo, debido a su pobre solubilidad e incapacidad para ser absorbido del tracto gastrointestinal, la forma galénica de este medicamento es una de sus mayores desventajas relativas en la práctica clínica. Esto ha estimulado los estudios para encontrar agentes terapéuticos que sean activos y bien tolerados por vía oral. Un agente es el Ketotifeno (HC-20-511), el cual está químicamente relacionado al grupo de sustancias del tipo cicloheptathiopheno. Este producto ha mostrado varias propiedades farmacológicas en enfermedades alérgicas. Ha demostrado muy bajo nivel de toxicidad y una rápida y completa absorción a través del tubo digestivo. Nosotros reportamos la eficacia clínica y la tolerancia del Ketotifeno en un grupo de pacientes con asma bronquial de leve a moderada. El análisis estadístico de la información muestra que el uso del Ketotifeno ayuda a controlar los síntomas del asma y es una droga prometedora en el tratamiento profiláctico del asma

Tratamiento de la crisis asmática / Treatment of asthmatic crisis

A pesar de los avances en el conocimiento de la patofisiología y del tratamiento del asma, la mortalidad por esa entidad va en aumento. Para intentar frenar esta tendencia, los clínicos y los pacientes deben enfocar su atención en la identificación y tratamientos tempranos de las excerbaciones asmáticas. El mejor tratamiento de una crisis asmática severa es tratarla tres días antes de que ésta ocurra. Por lo tanto cuando un paciente asmático se presenta con un cuadro que puede comprometer la vida, se requiere una aproximación cuidadosa y un manejo agresivo. Agonistas beta-2 inhalados, corticosteriodes y oxígeno permanecen como drogas de elección en esta situación. Los anticolinérgicos ocupan un lugar menor en el tratamiento del asma aguda, y el debate continúa con respecto a la eficacia de teofilina en este panorama. Los datos disponibles no justifican de manera rutinaria el uso de sulfato de magnesio ni de antibióticos en pacientes con crisis asmáticas severas. En los pacientes que no responden a la terapia con droga deben considerarse tempranamente la intubación y la ventilación mecánica

El ENOS, el efecto invernadero, la capa de ozono y los inhaladores: una revisión / The \"fenómeno de El Niño\", the Greenhouse effect, the Ozone depletion and the inhalers: review

Se procede realizar una revisión acerca de los principales fenómenos climatológicos que afectan el planeta. El fenómeno de "El Niño", la Oscilación del Sur, el efecto invernadero, la depleción de la capa de Ozono y sus efectos en la salud. Los resultados para los pacientes de la actualidad y del futuro y para las generaciones que vendrán no son ni simples ni de poca importancia. Algunos de estos resultados han sido publicados y de otros de igual o mayor importacia ha sido prácticamente no mencionados. De los médicos no se puede esperar que se conviertan en expertos en ciencias atmosféricas o en políticas de ambientes, pero nuestro entrenamiento y experiencia continúa como vigilantes de la salud pública, nos califica, y tal vez de alguna forma nos responsabiliza, por la obligación de educar a nuestros pacientes y al público acerca de estos problemas de salud y cómo pueden prevenirse

Conceptos de fisiología y fisiopatología respiratoria / Concepts on respiratory physiology and physiopathology

Los transtornos funcionales de la ventilación son muy frecuentes en la práctica clínica y posiblemente los que produzcan más ingresos hospitalarios de todos los trastornos de la respiración. Por esta razón se procede a discutir conceptos básicos de fisiología respiratoria que permitan comprender al lector cómo se generan dichas alteraciones y qué papel juegan las pruebas de función respiratoria en su diagnóstico

Ventilación mecánica (tercer fascículo) / Mechanic Ventilation. Third fascicle

Se discuten los principios que concurren para una ventilación mecánica eficaz, así como los sistemas empleados para mantener la función pulmonar. Se enfatizan enla necesidad de descontinuar la ventilación mecánica tan pronto como sea posible y monitorear un regulamiento intenso clínico y fisiológico que predicen un desacostumbramiento exitoso

Ventilación mecánica (segundo fascículo) / Mechanic ventilation (second fascicle)

The principles governing effective mechanical respiratory assistance are discussed, as are the systems employed to maintain pulmonary function. Emphasis is put on the need to discontinue mechanical ventilation as soon as possible and to monitor the clinical physiologic parameters that are predictive of successful weaning

Ventilación mecánica: primer fascículo / Mechanic ventilation. First fascicle

The principles governing effective mechanical respiratory assistance are discussed, as are the systems employed to maintain pulmonary function. Emphasis is put on the need to discontinue mechanical ventilation as soon as posible and to monitor the clinical physiologic parameters that are predictive of successful weaning

Reacciones anafilactoides a los medios de contrastes iodados / Anaphylactoid reactions to ionic iodinated contrast

En este artículo se procede a realizar una discusión acerca de la frecuencia de las reacciones anafilactoides a los medios iodados para estudios radiológicos, su patogénesis, y las medidas para tratamiento que deben seguirse en el caso de que se presente esta urgencia durante un estudio radiológico. Se hace hincapié, sobre todo, el tratamiento preventivo para reducir al mínimo la probabilidad de tener este tipo de complicación que puede llevar a un rápido y mortal deterioro del paciente

Infiltrados miliares en granulomatosis linfomatoide / Infiltrated miliaria in lynphomatose granulomatosis

La linfogranulomatosis granulomatosa fue descrita por primera vez en 1972(3) como una forma de angitis y granulomatosis de etiología desconocida; predominantemente afecta a los pulmones, la piel, el sistema nervioso y los riñones. Esta condición ha sido reportada con frecuencia progresiva en los Estados Unidos de Norteamérica y Australia. El primer caso fue descrito en la Gran Bretaña en 1983 (4), sin embargo, no han habido reportes previos en América Latina. Nosotros describimos un caso de un hombre con un aspecto radiológico muy poco común.

Masa pulmonar en una mujer joven / Pulmonary mass in a young woman

Describimos una paciente joven, no fumadora, sin antecedentes familiares o personales de neoplasias. Paciente que resultó tener un tumor periférico de tipo epidermoide, el cual no demuestra origen broncogénico, ni resultado de metástasis. Tumor completamente localizado en el momento que se llegó al diagnóstico.